作为环肽新药研究技术高级研究员，您将是公司环肽类药物早期发现与成药性研究阶段的核心技术骨干。您将负责主导或深度参与基于环肽的新药候选物（New Chemical Entity, NCE）的设计、合成、筛选、优化及早期评估工作。 1. 项目领导与执行： a. 独立负责或作为核心成员参与特定环肽新药研发项目，制定实验方案，推动项目按计划进行，达成关键里程碑。 b. 主导创新环肽分子的合理设计，包括基于结构的药物设计（SBDD）、基于片段的药物设计（FBDD）或通过组合化学/噬菌体展示/ mRNA展示等技术获得先导肽序列。 2. 环肽合成与化学优化： a. 熟练运用固相多肽合成（SPPS）、液相合成等技术，高效合成线性及环肽目标分子。 b. 精通多种环化策略（如头尾环化、侧链环化、引入非天然氨基酸/结构单元形成构象约束等），以优化环肽的稳定性、活性及类药性。 c. 负责对先导环肽进行系统的构效关系（SAR）研究和化学优化，包括氨基酸替换、非天然氨基酸引入、局部结构修饰等，以提升其活性、选择性、透膜性及代谢稳定性。 3. 分析鉴定与质量控制： 运用HPLC、UHPLC、LC-MS、HRMS、NMR等技术，对合成的环肽化合物进行纯化、鉴定、纯度分析与结构确证。 建立并优化环肽化合物的分析方法和初步质量标准。 4. 生物活性评估与机制研究： a. 与生物学团队紧密合作，设计并参与体外活性筛选实验（如基于细胞的报告基因检测、酶学分析、受体结合实验等），评估环肽的活性与选择性。 b. 参与或指导初步的体外ADMET性质评估（如血浆稳定性、肝微粒体稳定性、透膜性等）。 c. 协助进行作用机制（MOA）的初步探索研究。 5. 技术开发与创新： a. 关注环肽药物研发领域的最新进展，探索和引入新的环肽合成、修饰、筛选或评价技术，提升研发效率与成功率。 b. 解决项目推进中遇到的关键化学与工艺难题。  拥有有机化学、药物化学、化学生物学、生物化学或相关专业博士学位，并具有3年及以上（或硕士学位需5-7年及以上）在制药行业或顶尖学术机构从事多肽/环肽药物研发的实践经验。 精通多肽化学，特别是环肽的合成、环化策略、修饰与纯化技术。 深入理解构效关系（SAR）研究方法和药物化学优化原理。 熟悉现代分析技术（LC-MS， HPLC， NMR等）在化合物表征中的应用。  具有成功将环肽先导化合物优化至临床前候选化合物（PCC）阶段的项目经验。  熟悉噬菌体展示、DNA编码化合物库（DEL）或其他生物筛选技术在环肽发现中的应用。  具有多肽类药物早期ADMET评价研究经验。  具备使用分子模拟/计算机辅助药物设计软件的经验。  以第一作者或通讯作者在相关领域发表过高水平学术论文或拥有已授权专利。。  能够独立设计和开展复杂的多步有机合成/多肽合成实验，并解决合成中遇到的问题。  具备优秀的数据分析、逻辑思维和解决问题的能力。  良好的中英文文献阅读和书面沟通能力。  具备团队合作精神、责任心和抗压能力。